Калумид в таблетках — инструкция по применению

Инструкция по применению калумида в таблетках, описание действия препарата, показания к применению таблеток калумида, взаимодействие с другими лекарствами, применение калумида (таблетки) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Калумид®
Международное название: Бикалутамид
Лекарственная форма: Таблетки, покрытые оболочкой, 150 мг
Показания к применению:
Атс классификация:
L Антинеопластические и иммуномодулирующие средства
L02 Средства, применяемые для гормональной терапии
L02B Антагонисты гормонов и аналогичные средства
L02B B Антиандрогенные средства
Фарм. группа:
Противоопухолевые гормональные препараты. Гормонов антагонисты и их аналоги. Антиандрогены. Бикалутамид. Код АТХ L02BB03
Условия хранения:
Хранить при температуре от 15 C до 30 C. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
5 лет. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия продажи: По рецепту
Описание:
Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой «XL» на одной стороне и «RG» – на другой.

Состав калумида в таблетках

Одна таблетка содержит
Бір таблетканың құрамында

Активное вещество калумида

бикалутамид 150 мг
150 мг бикалутамид

Вспомогательные вещества в калумиде

кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, повидон, натрия карбоксиметилкрахмал тип А, лактозы моногидрат, состав оболочки: Опадрай II 33G28523 W белый (глицерина триацетат, макрогол, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), гипромеллоза))
коллоидты кремнийдің қостотығы, магний стеараты, повидон, А типті натрий карбоксиметилкрахмалы, лактоза моногидраты, қабықтың құрамы: Опадрай II 33G28523 W ақ (глицерин триацетаты, макрогол, лактоза моногидраты, титанның қостотығы (Е 171), гипромеллоза))

Показания к применению таблеток калумида

Лечение в виде монотерапии или адъювантной терапии в комбинации с радикальной простатэктомией или лучевой терапией у пациентов с местно-распространенным раком предстательной железы с высоким риском прогрессирования заболевания.
Куықасты безінің жергілікті жайылған обыры бар, аурудың өршу қаупі жоғары емделушілерде монотерапия түрінде немесе радикальді простатэктомиямен немесе сәуле емімен біріктірілген адъювантты ем түрінде.

Противопоказания калумида в таблетках

  • повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата
  • детский и подростковый возраст до 18 лет
  • беременность и период лактации
  • одновременное лечение терфенадином, астемизолом, цизапридом
  • непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы
  • препарат компоненттерінің қандай да болсын біріне жоғары сезімталдық
  • 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер
  • жүктілік және лактация кезеңі
  • терфенадинмен, астемизолмен, цизапридпен бір мезгілде емдеу
  • галактозаны көтере алмаушылық, лактаза тапшылығы немесе глюкоза мен галактоза мальабсорбциясы синдромы

Побочные действия таблеток калумида

Очень часто (>1/10)
  • болезненность грудных желёз, гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приёма препарата в течение длительного времени)
  • астения
  • кожная сыпь
Часто (>1/100 <1/10)
  • алопеция, кожный зуд, сухость кожи, повышенная потливость, гирсутизм или восстановление роста волос
  • «приливы» крови к лицу
  • гематурия, анемия
  • анорексия, снижение аппетита, тошнота, рвота, диспепсия, понос, метеоризм, запор, боль в животе
  • депрессия, головокружение, сонливость
  • импотенция, снижение либидо
  • повышение или снижение массы тела
  • боли в груди
  • отеки
  • нарушение функции печени (повышение уровня трансаминаз, холестаз, желтуха, гепатотоксичность)
Нечасто (>1/1000 <1/100)
  • реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу
  • интерстициальные легочные заболевания, в том числе с летальным исходом
Редко (>1/10000 <1/1000)
  • сердечно-сосудистые нарушения (стенокардия, удлинение интервалов PR и QT, аритмия, неспецифические изменения ЭКГ)
  • тромбоцитопения
  • печеночная недостаточность, в том числе с летальным исходом
В клинических исследованиях прием бикалутамида в комбинации с аналогом рилизинг фактора лютеинизирующего гормона наблюдали следующие побочные реакции (частота: ≥1 %). Причинно-следственная связь с лечением не была доказана, т.к. многие симптомы могут объясняться пожилым возрастом больных:
  • сердечная недостаточность
  • анорексия, сухость во рту, диспепсия, запор, метеоризм
  • головокружение, бессонница, повышенная сонливость, снижение либидо
  • одышка
  • никтурия
  • анемия
  • сахарный диабет, гипергликемия, отеки, увеличение или снижение массы тела
  • боли со стороны живота, грудной клетки, органов малого таза
  • головная боль, озноб
Өте жиі (>1/10)
  • сүт бездерінің аурушаңдығы, гинекомастия (тіпті емдеуді тоқтатқаннан кейін де, әсіресе препаратты ұзақ уақыт бойы қабылдаған жағдайда сақталуы мүмкін)
  • астения
  • тері бөртпесі
Жиі (>1/100 - <1/10)
  • алопеция, терінің қышуы, терінің құрғауы, қатты тершеңдік, гирсутизм немесе шаш өсудің қалпына келуі
  • бетке қан «тебу»
  • гематурия, анемия
  • анорексия, тәбеттің төмендеуі, жүректің айнуы, құсу, диспепсия, іш өту, метеоризм, іш қату, іштің ауыруы
  • депрессия, бай айналу, ұйқышылдық
  • импотенция, либидоның төмендеуі
  • дене салмағының артуы немесе төмендеуі
  • кеуденің ауыруы
  • ісінулер
  • бауыр қызметінің бұзылуы (трансаминазалар деңгейінің жоғарылауы, холестаз, сарғаю, гепатоуыттылық)
Жиі емес (>1/1000 - <1/100)
  • жоғары сезімталдық реакциялары, ангионевротикалық ісіну мен есекжемді қоса есептегенде
  • өкпенің интерстициальді аурулары, соның ішінде өліммен аяқталатын
Сирек (>1/10000 - <1/1000)
  • жүрек-қантамыр бұзылулары (стенокардия, РR және QТ аралықтарының ұзаруы, аритмия, ЭКГ-де спецификалық емес өзгерістер)
  • тромбоцитопения
  • бауыр қызметінің жеткіліксіздігі, соның ішінде өліммен аяқталатын
Клиникалық зерттеулерде бикалумидті лютеиндеуші гормон рилизинг факторының аналогымен біріктіріп қабылдағанда мынадай жағымсыз реакциялар байқалды (жиілігі: 1 ). Емдеумен себеп-салдарлы байланысы дәлелденбеген, өйткені көптеген симптомдар науқастардың егде жасымен түсіндірілуі мүмкін:
  • жүрек қызметінің жеткіліксіздігі
  • анорексия, ауыз ішінің құрғауы, диспепсия, іш қату, метеоризм
  • бас айналу, ұйқысыздық, қатты ұйқышылдық, либидоның төмендеуі
  • ентігу
  • никтурия
  • анемия
  • қант диабеті, гипергликемия, ісінулер, дене салмағының артуы немесе төмендеуі
  • іш, кеуде қуысы, кіші жамбас ағзалары тарапынан ауырулар
  • бас ауыру, қалтырау

Особые указания к применению

Метаболизм бикалутамида осуществляется, главным образом, в печени. При тяжёлых поражениях печени элиминация препарата в значительной степени замедляется, что приводит к его кумуляции. Назначение препарата больным с поражением печени средней и тяжелой степени тяжести требует повышенной осторожности. Следует проводить периодический анализ функции печени ввиду ее возможного изменения. При ухудшении течения заболевания печени лечение препаратом следует прекратить.

У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения уровня простатспецифического антигена (ПСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения Калумидом®. Пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Беременность и период лактации
Препарат не подлежит назначению лицам женского пола.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Препарат не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или другими потенциально опасными видами деятельности. Вместе с тем, иногда препарат может вызывать головокружение и сонливость. При возникновении таких побочных эффектов следует прекратить активность, связанную с повышенным риском травматизма.
Бикалутамидтің метаболизмі негізінен бауырда жүзеге асады. Бауырдың зақымдануы ауыр болғанда препараттың шығарылуы едәуір дәрежеде баяулайды, бұл оның жиналып қалуына әкеп соғады. Бауыры орташа және ауыр дәрежелі зақымданған аурулары бар науқастарды препаратпен емдеген кезде аса сақтық қажет етіледі. Өзгеруі мүмкін болғандықтан, бауыр қызметіне әлсін-әлсін талдама жасаған жөн. Бауыр ауруының ағымы нашарлағанда препаратпен емдеуді тоқтатқан жөн.

Қуықасты безінің өзіне тән ерекше антигені (ҚЕА) деңгейінің жоғарылау аясында ауруы өршіген емделушілерде Калумидпен® емдеуді тоқтату мәселесін қарастыру қажет. Галактозаны көтере алмаушылық, Лапп лактаза тапшылығы немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар емделушілер бұл препаратты қабылдамағаны жөн.

Жүктілік және лактация кезеңі
Препаратты әйелдерге тағайындауға болмайды.

Дәрілік заттың көлікті немесе қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне ықпал ету ерекшеліктері
Препарат емделушілердің көлікті немесе басқа да қауіпті қызмет түрлерін басқару қабілетіне ықпалын тигізбейді. Сонымен бірге кейде препарат бас айналуды және ұйқышылдықты туындатуы мүмкін. Осындай жағымсыз әсерлер пайда болған жағдайда, жарақаттану қаупі жоғарылайтын болғандықтан, белсенділікті тоқтату керек.

Дозировка и способ применения

Взрослым мужчинам, в том числе и в пожилом возрасте: по одной таблетке (150 мг) 1 раз в день, в течение не менее 2 лет, либо до прогрессирования заболевания. При почечной недостаточности и печеночной недостаточности легкой степени тяжести нет необходимости корректировать дозу. При средней и тяжелой степени печеночной недостаточности наблюдается накопление препарата.
Ересек ерлерге, соның ішінде егде жаста: бір таблеткадан (150 мг) күніне 1 рет, кем дегенде 2 жыл бойы немесе ауру өршімей тұрып. Бүйрек қызметінің жеткіліксіздігінде және бауыр қызметінің ауырлығы жеңіл дәрежелі жеткіліксіздігінде дозаны түзетудің қажеті жоқ. Бауыр қызметінің орташа және ауыр дәрежелі жеткіліксіздігінде препараттың жиналып қалуы байқалады.

Взаимодействие с лекарствами

Данные о фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействиях бикалутамида и аналогов ГнРГ отсутствуют. По данным исследований in vitro R-бикалутамид является ингибитором CYP3A4, в меньшей степени проявляет подавляющую активность в отношении CYP 2C9, 2C19 и 2D6.

Несмотря на то, что клинические испытания с использованием антипирина для измерения активности СYP450 не подтвердили наличие взаимодействия между бикалутамидом и мидазоламом, средняя экспозиция мидазолама (AUC) возросла на 80% после 28-дневного применения его в комбинации с бикалутамидом. Это повышение было сходно с наблюдаемыми показателями в других клинических исследованиях после употребления грейпфрутового сока.

В случае приёма препаратов с низким терапевтическим индексом подобное увеличение AUC может иметь клинические последствия, поэтому одновременное применение бикалутамида с циклоспорином и блокаторами кальциевых канальцев требует повышенной осторожности. В таких случаях может потребоваться снижение доз последних, особенно при повышении побочных действий. При одновременном назначении циклоспорина в начале лечения и при завершении терапии бикалутамидом рекомендуется проводить определение концентрации циклоспорина в плазме и клиническое наблюдение за пациентом. При одновременном лечении препаратами, блокирующими микросомальное окисление, напр. циметидином, кетоконазолом, следует проявлять осторожность из-за возможного повышения концентрации бикалутамида.

В испытаниях in vitro бикалутамид вытесняет антикоагулянты кумаринового типа из связи с белками плазмы. Следует регулярно контролировать протромбиновое время у больных, принимающих антикоагулянты кумаринового типа одновременно с бикалутамидом.
Бикалутамид пен ГнРГ аналогтарының фармакодинамикалық немесе фармакокинетикалық өзара әрекеттесуі жөнінде деректер жоқ. In vitro зерттеулерінің деректері бойынша R-бикалутамид СҮР3А4 тежегіші болып табылады, аз дәрежеде СҮР2С9, 2С19 және 2D6-ға қатысты бәсеңдету белсенділігін танытады.

СҮР450 белсенділігін өлшеуге бағытталған клиникалық сынақтарда антипириннің қолданылғанына қарамастан, бикалумид пен мидазоламмен арасында өзара дәрілік әрекеттесу болмаған, оны бикалумидпен бірге 28 күндік қолданғаннан кейін мидазоламның орташа экспозициясы (AUC) 80-ға өскен. Бұл жоғарылауы грейпфрут шырынын пайдаланғаннан кейінгі басқа клиникалық зерттеулерде байқалған көрсеткіштермен ұқсас болды.

Емдік индексі төмен препараттарды қабылдаған жағдайда AUC мәнінің осы тәрізді артуының клиникалық зардаптары болуы мүмкін, сондықтан бикалутамидті циклоспоринмен және кальций өзекшелерінің бөгегіштерімен бір мезгілде қолдану жоғары сақтықты қажет етеді. Мұндай жағдайларда, әсіресе жағымсыз әсерлері артқан кезде, соңғысының дозаларын төмендету қажет болады. Циклоспоринді емнің бас кезінде бір мезгілде тағайындағанда және бикалутамидпен емдеуді аяқтаған кезде циклоспориннің плазмадағы концентрациясын анықтау және емделушіге клиникалық бақылау жүргізу керек. Микросомальді тотығуды бөгейтін препараттармен, мысалы, циметидинмен, кетоконазолмен бір мезгілде емдеген кезде, бикалутамидтің концентрациясы жоғарылайтын болғандықтан, сақтық танытқан жөн.

Іn vitro сынақтарда бикалутамид кумарин типті антикоагулянттарды плазма ақуыздарымен байланысынан ығыстырып шығарады. Кумарин типті антикоагулянттарды бикалутамидпен бір мезгілде қабылдап жүрген науқастарда протромбин уақытын жүйелі түрде бақылап отырған жөн.

Передозировка калумидом в таблетках

Данных о передозировке препарата нет.

Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет, Диализ может быть эффективным, в силу тесной связи активного вещества с белками плазмы и появления в моче только в измененной форме. Рекомендуется общее поддерживающее лечение и строгий контроль за жизненно важными функциями организма.
Препараттың артық дозалануы жөнінде деректер жоқ.

Емдеу. Симптоматикалық. Арнайы у қайтарғысы жоқ. Белсенді затының плазма ақуыздарымен тығыз байланысу күшіне және несепте тек өзгерген күйде болуына қарай, диализ тиімді болуы ықтимал. Жалпы демеуші ем және организмнің өмірлік маңызды қызметтерін қатаң бақылау керек болады.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Бикалутамид хорошо абсорбируется при приеме внутрь. Пища не оказывает какого-либо существенного клинического эффекта на биодоступность.

Бикалутамид представляет собой смесь двух энантиомеров: R и S. По сравнению с (R)-энантиомером, (S)-энантиомер быстро выводится из организма, период полувыведения первого около 1 недели. При ежедневном приеме бикалутамид 150 мг, концентрация (R)-энантиомера в плазме возрастет в 10 раз в результате длительного периода полувыведения.

При ежедневном приеме бикалутамида 150 мг плазменные концентрации (R)-энантиомера в стадии насыщения составляют ≈ 22 мкг\мл. Концентрация активного (R)-энантиомера составляет 99 % от общего количества циркулирующих энантиомеров в стадии насыщения.

На фармакокинетику (R) -энантиомера не влияет ни возраст, ни почечная и печеночная недостаточности легкой и средней степени тяжести. При тяжелой печеночной недостаточности (R)-энантиомер выводится из плазмы медленнее.

Бикалутамид вступает в тесную связь с белками (рацемированный: 96 %, (R)-энантиомер: > 99 %) и интенсивно метаболизируется (окисление и глюкуронирование); метаболиты выводятся почками и с желчью в примерно одинаковых соотношениях.
Бикалутамид ішке қабылданған кезде жақсы сіңіріледі. Ас қабылдау биожетімділігіне клиникалық тұрғыда қандай да бір елеулі ықпалын тигізбейді. Бикалумид екі R және S энантиомердің қоспасы болып табылады. (R)-энантиомермен салыстырғанда, (S)-энантиомер организмнен жылдам шығарылады, біріншісінің жартылай шығарылу кезеңі 1 аптаға жуық. 150 мг бикалутамид күн сайын қабылданғанда плазмадағы (R)- энантиомер концентрациясы жартылай шығарылу кезеңінің ұзаққа созылуы нәтижесінде 10 есе артады.

150 мг бикалутамид күн сайын қабылданғанда (R)-энантиомердің плазмалық концентрациялары қанығу сатысында ≈ 22 мкг\мл құрайды. Белсенді (R)-энантиомер концентрациясы қанығу сатысында айналымда жүрген энантиомерлердің жалпы мөлшерінің 99%-ын құрайды.

(R)-энантиомер фармакокинетикасына жас шамасы да, бүйрек пен бауыр қызметінің ауырлығы жеңіл және орташа дәрежелі жеткіліксіздігі де әсерін тигізбейді. Бауыр қызметінің ауыр жеткіліксіздігінде (R)-энантиомер плазмадан баяуырақ шығарылады.

Бикалутамид қан плазмасы ақуыздарымен тығыз байланысқа түседі (рацемирленген: 96% (R)-энантиомер: > 99 %) және қарқынды метаболизденеді (тотығу және глюкурондану); метаболиттер бүйрек арқылы және өтпен бірге шамамен бірдей арақатынастарда шығарылады.

Фармакодинамика

Бикалутамид является нестероидным антиандрогенным средством, лишен иной эндокринной активности. Является рацемическим соединением; антиандрогенную активность проявляет почти исключительно (R)-энантиомер. Вступает в связь с андрогенными рецепторами без активирования генной экспрессии, блокируя таким образом андрогенную стимуляцию. Это приводит к регрессии опухолей простаты. У части больных прекращение терапии Калумидом® 150 мг может спровоцировать «синдром отмены антиандрогенов».
Бикалутамид андрогенге қарсы стероидты емес дәрі болып табылады, өзге эндокриндік белсенділігі жоқ. Рацемиялық қосылыс болып табылады; андрогенге қарсы белсенділікті тек (R)-энантиомер ғана білдіреді. Гендік экспрессияның белсенділенуінсіз андрогенді рецепторлармен байланысқа түсіп, осылайша, андрогендік стимуляцияны бөгейді. Бұл простата ісігінің регрессиясына әкеледі. Калумид® 150 мг емін тоқтату науқастардың бір бөлігінде «андрогендерді тоқтату синдромына» түрткі болуы мүмкін.

Упаковка и форма выпуска

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 3 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Поливинилхлоридті үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамада 10 таблеткадан. 3 пішінді қаптамадан медицинада қолданылуы жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон пәшкеге салынған.